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揭开癌症转移之谜!原来与这种基因有关,它还影响着免疫治疗效果

2020-06-06 01:56   编辑:admin   人气: 次   评论(

没有人愿意被癌症盯上,但所有人都是癌症的“候选人”。

有些癌症患者治疗以后,癌细胞还会残留在体内;有些会发生转移,扩散转移到新部位。多年以来,人们一直怀疑,是肿瘤细胞内部产生的基因突变,促进了癌症易扩散转移这种要命的特点。

最近,研究人员首次证明,人体自身存在的基因就可以促进癌转移。

发表在《自然医学》上的一项新研究显示,一个人出生时基因组中携带的单个基因的差异,可能会改变黑色素瘤的进展。研究人员怀疑这些遗传差异对其他癌症也可能有同样的影响。

“患者经常问,‘我为什么这么倒霉?为啥我的癌症会扩散?’”首席研究员Sohail Tavazoie教授说,作为医生,他以往也给不了一个确切的答案。而这项新研究提供了一种解释。这一发现可能会改变科学家对癌症转移的看法,并有助于更好地了解患者癌转移的风险,为治疗决策提供有用信息。

Q1

癌转移之谜

当癌细胞离开原始组织而在其他部位“安营扎寨”时,转移就发生了。转移是大多数癌症死亡的主要原因。科学家们怀疑,癌细胞最初是由于正常细胞内部发生突变而出现的,在进一步的突变后获得了转移能力。但经过数十年的研究,他们还没有发现这种可能会促进癌转移的基因突变。

Tavazoie实验室之前的研究已确定了一种名为 APOE的基因 ,它在所有癌症发生前就已存在于人体所有细胞的DNA中,这种基因可以影响 黑素瘤的扩散 。这种基因会产生一种蛋白质,似乎会干扰癌细胞转移的一系列过程,如新生血管形成、向健康组织深入生长,以及抵御免疫细胞攻击。

然而,人类携带有三种不同版本的ApoE: ApoE2、ApoE3和ApoE4 。研究人员推测,这些变异影响着黑色素瘤在不同人身上的不同进展。

在携带各种ApoE基因版本的小鼠实验中,研究团队发现 ApoE4小鼠的肿瘤最小,扩散最少。

图示:当研究人员分析肿瘤中的免疫细胞并将其按类型分组时,他们发现携带ApoE4的小鼠体内有更多的抗癌细胞。图片来源:Vincent Meyer Laboratory

进一步观察发现,ApoE4在增强肿瘤细胞免疫应答方面是最有效的一种。相较携带其他变体的小鼠,携带ApoE4的小鼠抗肿瘤T细胞更多地聚集到黑素瘤中,同时血管生成也减少了。

研究人员认为,ApoE变异的主要影响来自于其调节免疫系统攻击方式的不同。

Q2

新药有望促进免疫治疗

来自 300多 名人类黑素瘤患者的遗传数据与小鼠实验一致:平均而言,携带 ApoE4的患者活得最长 ,而携带 ApoE2的患者存活时间最短 。因此,医生可以通过患者的ApoE基因情况,来评估 患者预后和癌症恶化风险。

此外,它还会 影响治疗过程 。免疫疗法是黑色素瘤治疗的“新武器”,改变了黑色素瘤治疗格局。研究人员对这些患者的信息进行了分析,并开展动物实验。结果表明, 携带ApoE4的患者对免疫疗法的反应最好 。

同样,研究人员还发现,一种能增加载脂蛋白e的在研药物RGX-104能有效帮助携带ApoE4的小鼠对抗肿瘤。RGX-104目前正处于临床试验阶段。

Tavazoie教授表示,还需要进一步的研究,来确定如何优化携带其他ApoE变体的患者的治疗。例如, ApoE2与癌症转移风险增加有关;ApoE3抑制转移的能力介于其他两者之间 。找到携带相应风险基因的患者,才能确定最有效的治疗方法。

Q3

不只是癌症

其他研究表明,ApoE的变异还与阿尔茨海默病有关。与抑制癌症进展相反,ApoE4加重了这种神经退行性疾病的风险。相关研究也有望为阿尔茨海默病的治疗提供思路。

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